СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ AT к ТГ - антитела к тиреоглобулину АИТ - аутоиммунный тиреоидит БАСК - бактерицидная активность сыворотки крови ГТС - гипофизарно-тиреоидная система ИР-индекс - иммунорегуляторный индекс ТГ - тиреоглобулин ТЗ - трийодтиронин Т4 - тироксин
Т4/ТЗ - индекс биологической конверсии (компенсации) Т4/ТТГ - индекс чувствительности тиреоцитов к действию ТТГ Т4/ТСГ - индекс связывания тиронинов (депонирования) ТСГ - тироксинсвязывающий глобулин ТТГ - тиреотропный гормон ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы ЩЖ - щитовидная железа ЭЗ - эндемичный зоб
CD - кластеры дифференциации лимфоцитов СЗ, С4 - компоненты системы комплемента Ig - иммуноглобулины
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы. К настоящему времени рост населения промышленных городов России и загрязнения окружающей среды привели к формированию устойчивых очагов социально-экологической напряженности и росту экологически обусловленной патологии (Агаджанян Н. А. и др., 2001; Гичев Ю. П., 2002). Особенность экологических болезней заключается в том, что они поражают лишь определенную часть популяции и являются следствием нарушения взаимоотношений организма и окружающей среды обитания (Агаджанян Н. А. и др., 1999).
Вопросам экологической обусловленности различных заболеваний, включая патологию щитовидной железы, в последние годы стали уделять особое внимание (Велданова М. В., 2000; Касаткина Э. П., 2002; Савина Л. В. и др., 1999). Это связано с тем, что помимо дефицита йода, в большей мере проявляется струмогенное действие ряда факторов. К ним относятся многие химические соединения, содержащиеся в промышленных выбросах, пестициды, бактериальное загрязнение воды, дисбаланс микро- и макроэлементов и т. д. Струмогенное действие перечисленных факторов может проявляться или усиливаться в сочетании с йоддефицитом, поскольку они затрудняют усвоение йода в щитовидной железе, снижают гормонооб-разование, вызывают дефекты ферментных систем, изменяют количество, структуру рецепторов и, как следствие, являются причиной гиперплазии и аутоиммунной трансформации щитовидной железы (Велданова М. В., 2000; Касаткина Э. П., 2002; Karmaus W., 2001; Lin К. et al., 1997; Obregon M. J. et al., 1991; Park C. H. et al., 2002; Shameena B. et al., 2001; Weiss R. E. et al., 2002 и др.).
Результаты клинических наблюдений указывают на то, что, помимо струмогенного действия, промышленные загрязнители способствуют хро- нической иммунизации, снижению активности факторов неспецифическо-го иммунитета, усилению специфических гуморальных и аутоиммунных
реакций, формированию экологически обусловленных иммунодефицитных состояний (Кожевникова О. А., 2000; Косарев В. В. и др., 1999; 1999а; Крыжановский Г. Н., 2000; 2002; Литовская А. В., Егорова И. В., 2000; Трунова Л. А. и др., 2002; Черешнев В. А. и др., 2001; Zhang J. et al., 2001).
Дети и подростки составляют наиболее чувствительный к действию струмогенов контингент населения, негативное влияние которых сказывается как на внутриутробном развитии организма, так и в разные периоды постнатального онтогенеза (Селятицкая В. Г., Обухова Л. А., 2001). Нарушение адаптационно-приспособительных реакций отчетливо наблюдается уже в возрасте 11-13 лет. В отдельных регионах установлен средний попу-ляционный уровень заболеваемости детей болезнями щитовидной железы - 294,9 на 10 тыс. обследованных (Савченков М. Ф. и др., 2002). Причем, у девочек этот показатель оказался более высоким, чем у мальчиков и пик заболеваемости пришелся на 13-15 лет, что указывает на уязвимость периода пубертата.
Ранее считалось, что возникновение аутоиммунной трансформации щитовидной железы приурочено к более поздним периодам онтогенеза и обусловлено снижением гормональной функции гонадной системы (Yunis Е. J., Greenberg L. J., 1974). Впоследствии изучение возрастной структуры аутоиммунной трансформации щитовидной железы привело к установлению более ранних сроков ее проявления у женщин и у детей (Кандрор В, И., 2002; Петунина Н. А., Герасимов Г. А., 1997).
Согласно современным представлениям, аутоиммунная трансформация щитовидной железы может развиваться как адаптивный ответ на собственные антигены или как следствие нарушений в механизмах иммунной защиты, синтеза, секреции ТТГ, тиронинов и их взаимосвязей, частота которых повышается в городах с развитой промышленностью (Дрыгина Л. Б., Смольянинов П. Н., 2001; Земсков А. М. и др., 2001; Кандрор В. И., 2002; Федоров Г. Н., 2002; Bagriacik E. U. et al., 2001; Forhead A. J. et al.,
2002; Mysliwiec J. et al., 2001; Prabhakar B. S. et al., 1997). Специфика эн-докринно-иммунных взаимосвязей обусловливается многими причинами, в том числе возрастом, генетической конституцией и характером действующих раздражителей (Гаврилин Ю. И. и др., 1993; Allahabadia A., 1999; Christensen V. L., Davis G. S., 2001; Harbour D. V., Smith E. M., 1989; Fabris N., 1988; Forhead A. J. et al., 2002; Krohn K., Paschke R., 2001; Magri F. et al., 2002; Rosch P. J., 1995; Tetsuro H., 1989).
Территорию г. Кемерово относят к экологически неблагополучной в связи с промышленным загрязнением атмосферы, источников водопользования, почв и природным йоддефицитом (Зайцев В. И., Чухров Ю. С, 2000; Неверова О. А. и др., 1999; Пальчикова Н. А. и др., 2002; Селятицкая В. Г. и др., 2002). В последнее десятилетие не отмечается снижения валовых выбросов в атмосферу города таких веществ как диоксидов азота и серы, сероуглерода, аммиака, бен(а)пирена, фенола и др., являющихся основными загрязнителями окружающей среды, экспозиционные дозы которых увеличивают частоту нарушений тиреоидной и иммунной систем, что способствует аутоиммунной трансформации щитовидной железы у женщин, детей и подростков г. Кемерово (Евменова Т. Д., 2001; Зайцев, Ми-хайлуц, 2001; Селятицкая В. Г. и др., 2002).
Проводятся исследования экологических, эпидемиологических, социально-гигиенических аспектов формирования и ранней диагностики ти-реоидных нарушений, выявления их факторов риска, профилактики и лечения патологии щитовидной железы у жителей г. Кемерово (Зинчук С. Ф., Парменова Е. В., 2001; Зайцев В. И., Михайлуц А. П., 2001; Лобыкина Е. Н., 1998; и др.). Тем не менее, до сих пор недостаточно изучены возрастные особенности функциональной активности и взаимосвязей гипофи-зарно-тиреоидной и иммунной систем и их отношений при аутоиммунной трансформации щитовидной железы, что послужило основанием для проведения настоящего исследования.
Цель исследования. Изучить особенности функциональной активности и взаимосвязей гипофизарно-тиреоидной и иммунной систем в норме и при аутоиммунной трансформации щитовидной железы у девочек препу-бертатного и женщин репродуктивного возрастов, проживающих в про- мышлением центре Западной Сибири.
Задачи:
1. Исследовать функциональную активность гипофизарно-тиреоидной и иммунной систем у девочек препубертатного и женщин репродуктивного возрастов, проживающих в г. Кемерово.
2. Выявить особенности изменений функциональной активности гипофизарно-тиреоидной и иммунной систем у девочек и женщин исследуемых возрастов при аутоиммунной трансформации щитовидной железы.
3. Определить характер, силу взаимосвязей между исследуемыми параметрами гипофизарно-тиреоидной и иммунной систем у относительно здоровых и с тиреоидной трансформацией девочек препубертатного и женщин репродуктивного возрастов.
Научная новизна. Впервые выявлено, что в экологических условиях г. Кемерово у девочек препубертатного возраста понижаются бактерицидная активность сыворотки крови, активность лизоцима, Р-лизинов, уровень ТТГ, а у женщин репродуктивного возраста повышаются содержание цир-кулирующих иммунных комплексов, иммуноглобулинов, CD 19, CD22, антител к тиреоглобулину, при этом более чем у четверти женщин разнона-правлено изменяется уровень ТТГ и тиронинов. Показано, что аутоиммунная трансформация щитовидной железы у девочек препубертатного возраста сопровождается увеличением содержания в крови ТТГ, тиронинов, антител к тиреоглобулину, а у женщин репродуктивного возраста - увеличением содержания ТТГ, тироксина, CD3, CD 19 и снижением IgM.
Корреляционный анализ эндокринно-иммунных показателей выявил для группы девочек препубертатного возраста положительные связи уров-
8
ней тиронинов с бактерицидной активностью сыворотки крови, для группы девочек с аутоиммунной трансформацией щитовидной железы - отрицательные связи уровня антител к тиреоглобулину с содержанием ТТГ, а для группы женщин с аутоиммунной трансформацией щитовидной железы — положительные связи третьего компонента комплемента с тироксином, индексами Т4/ТТГ, Т4/ТЗ и отрицательные связи CD3, CD4 с тироксином, индексами Т4/ТЗ, Т4/ТСГ. Выявленные значимые связи между гормональными и иммунными показателями дополняют представления о сочетанных перестройках функциональной активности гипофизарно-тиреоидной и иммунной систем в условиях действия на организм техногенных факторов.
Практическая значимость работы. Полученные факты указывают, что в диагностике аутоиммунной трансформации щитовидной железы помимо традиционных показателей (ТТГ, тиронины и антитела к тиреоглобулину) необходимо учитывать значения бактерицидной, лизоцимной, (3-литической активностей сыворотки крови у девочек препубертатного возраста и циркулирующих иммунных комплексов, количества CD 19, CD22 (или CD25) у женщин репродуктивного возраста.
Внедрение результатов исследования. Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедре физиологии человека и животных и ва-леологии Кемеровского государственного университета, на кафедре основ безопасности жизнедеятельности Кемеровского технологического института пищевой промышленности. Подготовлено учебно-методическое пособие «Антиген» (утверждено и внедрено от 10. 12. 02 г.) для спецкурса «Основы клеточного и гуморального иммунитета»; учебное пособие «Основы физиологии человека» (утверждено 20.09.01, внедрено от 21. 11 02).
Положения, выносимые на защиту:
1. В препубертатный период развития женского организма загрязнения окружающей среды вызывают изменения функциональной активности иммунной и гипофизарно-тиреоидной систем.
2. У женщин репродуктивного возраста загрязнения окружающей среды способствуют аутоиммунной трансформации щитовидной железы.
3. Взаимосвязи гипофизарно-тиреоидной и иммунной систем у девочек и женщин с аутоиммунной трансформацией щитовидной железы опре- деляются ТТГ, тиронинами, индексами Т4/ТТГ, Т4/ТЗ, Т4/ТСГ, CD3, CD4, третьим компонентом комплемента и антителами к тиреоглобулину.
Апробация работы. Результаты исследований доложены на I съезде физиологов Сибири (Новосибирск, 1994), I съезде медицинских генетиков (Москва, 1995); региональной конференции «Теория и практика клинической лабораторной диагностики» (Новокузнецк, 1997); Международной научно-практической конференции «Экологические проблемы угледобывающей отрасли в регионе при переходе к устойчивому развитию» (Ново- Кузнецк, 1999); областной конференции «Медико-биологические проблемы г. Кемерово» (Кемерово, 2000); областной конференции «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово, 2001) и на семинаре кафедры физиологии человека и животных и валеологии Кемеровского государственного университета (09. 06. 2003).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ.
Структура и объем работы. Диссертация включает следующие разделы: список сокращений, введение, литературный обзор, материал и методы исследования, результаты, обсуждение, выводы, список используемой литературы. Текст изложен на 121-ой странице, иллюстрирован 10-ю таблицами и 16-ю рисунками. Список литературы включает 157 отечественных источников и 70 зарубежных.
Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 1.1. Возрастные изменения гипофизарно-тиреоидной и иммунной систем организма
Закладка ЩЖ происходит на 4-5 неделе. Первые признаки гормональной активности проявляются на 6-8 неделе, в 9-11 недель имеются признаки секреторной зрелости железы: начинается процесс дифференци-ровки эпителия, образуются первые единичные фолликулы, число которых возрастает, когда появляются первые следы секреции (Кравец Е. Б., 1998; PohlenzJ. etal.,2001).
На 10-12 неделе ЩЖ плода приобретает способность накапливать йод и синтезировать тиронины (Дедов И. И. и др., 1999; Obregon M. J. et al., 1991). Плод обеспечивается йодом исключительно за счет материнского организма. К концу 17 недели фетальная ЩЖ полностью дифференцирована. Это активный период ее функционирования. На поздних сроках беременности, к 35 неделе функция фетальной ЩЖ снижается и к 36-40 неделе по всей железе наблюдаются признаки гипофункции (Koibuchi N., Chin W. W., 2000; Szymborska M, 2000). Таким образом, в антенатальный период онтогенеза происходит полное формирование гистологической и цитологической структуры ЩЖ.
Фетоплацентарный барьер относительно непроницаем для гормонов ЩЖ и ТТГ, что делает фетальную ГТС автономной (Мельниченко Г. А. и др., 1999; Zoeller R. Т., Crofton К. М., 2000). Развитие гипоталамо-гипофизарного контроля функции ЩЖ у человека происходит в период между 20-30 неделями антенатального развития и на первом месяце пост-натальной жизни. В аденогипофизе дейодирование Т4 с образованием ТЗ идет значительно более интенсивно, чем в периферических тканях (Van der GeytenS. etal.,2001).
В постнатальный период базальный уровень ТТГ достигает 70 мЕд/мл к 30 минуте после рождения у доношенных новорожденных. Затем
и
наблюдается снижение уровня ТТГ к концу 3 дня до 10 мЕд/мл. Повышение уровня ТТГ влечет за собой значительное возрастание концентраций ТЗ и Т4 в течение первых часов жизни ребенка. ТЗ в значительной степени образуется на периферии, благодаря процессам конверсии.
ГТС представляет собой функциональную суперсистему, работающую по принципу обратных связей. Основным звеном механизма обратной связи является изменение чувствительности клеток аденогипофиза к стимулирующему действию тиротропин-рилизинг гормона (Harbour D. V., Smith E. M., 1989). Уровень тиронинов в периферических тканях определяет выработку тиростатина и тиролиберина, которые регулируют синтез и секрецию в портальную систему гипофиза ТТГ. К 13 годам синтез тиронинов стабилизируется в пределах известных норм колебаний (Fliers E. et al., 2001).
С возрастом секреторная функция ЩЖ снижается (Magri F. et al., 2002; Steinmentz J. et al., 2000). Снижение активности ЩЖ в отногенезе выражается в уменьшении органификации йода и гормонообразования. Одновременно имеет место замедление использования и деградация Т4 на периферии. Чувствительность гипоталамо-гипофизарного комплекса к ин-гибирующему воздействию ТЗ уменьшается, что способствует повышению уровня ТТГ у здоровых людей в пожилом возрасте (Taurog A., 1986; Weiss R.E.,RefetoffS.,2000).
Возрастное уменьшение среднесуточной концентрации общего Т4 в крови и его свободной фракции у мужчин наступает раньше, чем у женщин. Вместе с тем на введение тиролиберина сохраняется адекватная реакция ЩЖ, что свидетельствует об интактности гипофизарно-тиреоидных связей, а также достаточности функциональных резервов органа (Swartz H. L. et al., 1993).
На фоне недостаточности йода и тиреоидных гормонов, на этапах онтогенеза могут происходить нарушения в формировании мозга, прояв-
12 ляющиеся в широком диапазоне - от снижения интеллекта легкой степени,
до тяжелых форм эндемичного кретинизма (Brent G. А., 2000). Частота аномалий развития плода составляет 18-25%. Наиболее часто при этом поражаются ЦНС (гидроцефалия, микроцефалия, болезнь Дауна, функциональные нарушения), эндокринная система, ЖКТ, сердечно-сосудистая система, нервно-мышечная система (Каширина Е. П., 2000; Caiozzo V. J., Haddat F., 1996; Klein I., 1988). Кроме того, возможен трансплацентарный перенос антитиреоидных AT (Durelli L. et al., 2001). При АИТ с наличием в крови AT к ТГ и микросомальному антигену встречаются количественные хромосомные аберрации у потомства. У больных с аберрациями по половым хромосомам в крови определяются несколько чаще антитиреоидные AT (Потин В. В. и др., 1989).
Низкий уровень гормонов, особенно в первые месяцы жизни приводит к задержке процессов миелинизации нервных волокон, снижает накопление липидов, гликопротеидов в нервной ткани, что в конечном итоге вызывает морфофункциональные нарушения в мембранах нейронов, проводящих путях мозга (Рачев Р. Р., Ещенко Н. Д., 1975). В ряде случаев эти отклонения в здоровье детей проявляются в период полового созревания. К тому же, проживание в районах с дефицитом йода сопровождается снижением воспроизведения слуховой информации, ухудшением зрительной памяти, выявляются поведенческие, эмоциональные отклонения, отмечается нарушение формирования личности, а также адаптационных возможностей центральной нервной системы подростков (Кравец Е. Б., 1998; Щеплягина Л. А., 2000; Эндокринология, 1998).
По мере старения организма происходит снижение активности ЩЖ и к старческому возрасту наблюдается ее частичная инволюция.
Онтогенез иммунной системы включает фетальный и постнатальный периоды. Начальный этап активности тимуса связан с дифференцировкой лимфоцитов на 7-8 неделе эмбриона, а к 12 неделе тимус напоминает зре-
13 лый орган. У новорожденного наблюдается физиологический лейкоцитоз,
который является результатом быстрой мобилизации нейтрофилов из запасных пулов костного мозга, высокие концентрации лизоцима, БАСК (Бухарин О. В., Васильев Н. В., 1974; 1977).
В процессе онтогенеза иммунная система проходит несколько этапов развития. Первый связан с началом формирования иммунологической памяти. Показано, что в эмбриональном периоде к 5-й неделе начинается продукция тималина, а к 12 неделе - заселение периферических органов иммунной системы Т- и В-лимфоцитами (Хлыстова 3. С. и др., 2002). В этот период постанатального развития супрессоры предупреждают развитие гипериммунных реакций, но незначительное содержание CD 16, у-интерферона, Ig, сниженный хемотаксис и фагоцитоз не обеспечивают элиминации поступающих в организм антигенов (Арцимович Н. Г., 1998).
Спустя 6 месяцев начинается второй период становления иммунной системы, обусловленный поступлением AT в организм трофическим путем. К концу 2 года количество антигенных нагрузок возрастает, но синтез AT класса IgG2-4 ограничен (Сапин М. Р., Этинген Л. Е., 1996). После 5-ти лет количество лимфоцитов и нейтрофилов стабилизируется, что обуславливает полноценность фагоцитоза и формирование первичного иммунного ответа, следствие чего происходит накопление иммунологической памяти (Сапин М. Р., Никитюк Д. Б., 2000).
В период пубертата конституциональный рост тимуса тормозится, несколько уменьшается масса лимфоидных органов. На фоне прогрессивного торможения клеточного звена иммунитета отмечается неспецифическая стимуляция половыми гормонами гуморального (Yunis E. J, Greenberg L. J., 1974). Взрослого уровня достигают IgA, M, а к 16 годам стабилизируется количество IgG, общее число лейкоцитов. К 22 годам тимус созревает, работает полноценно, выполняя функцию дифференциации лимфоцитов и синтеза тимических гормонов (Фрейдлин В. С, 1974; Труфакин В. А.,
14 Шурлыгина А. В.. 2002). После 30 лет начинается постепенная инволюция
тимуса и его функция переносится на вторичные лимфоидные органы (Са-пин М. Р., Этинген Л. Е., 1996).
Ранними исследованиями показано, что с возрастом активность и концентрации неспецифических иммунных белков меняются разнонаправленно (Бухарин О. В., Васильев Н. В., 1974; 1977). В первые дни жизни неспецифические иммунологические показатели значительно увеличены (комплемент, р-лизины). Следовательно, рождение сопровождается стимуляцией неспецифического иммунитета без антигенного воздействия. Справедливо предположить, что быстрое повышение неспецифических факторов, является проявлением адаптационной реакции на изменяющиеся условия существования.
Установлено, что активность лизоцима, по мере развития и старения снижается, а Р-лизинов, БАСК - возрастают в динамике зрелого возраста (Агаджанян В. В., Кожевников В. С, 1996; Бондаренко Г. П., 1976 и др.). При сопоставлении количественных характеристик гуморальных неспецифических факторов естественной резистентности организма к инфекциям у людей разного возраста наименьшие различия получены в крайних возрастных группах новорожденных и пожилых людей. В обеих группах обнаружена низкая активность комплемента, р-лизинов и агглютининов на фоне повышенной БАСК, несмотря на резкое увеличение их количеств в крови к концу пожилого возраста.
С возрастной инволюцией тимуса снижается пролиферативная активность Т-клеток и формируется иммунодефицит. Степень и характер иммунологических нарушений в старческом возрасте варьирует, но ведущим остается дефицит Т-клеток (Vago Ph. et al., 1990).
Система иммунитета регулируется на уровне центров висцерального мозга и, прежде всего, гипоталамуса, его задних ядер, поражение которых способствует нарушению противомикробного, трансплантационного им-
15
мунитета и усилению аллергических реакций.
Различают два типа иммунодефицита: гуморальный, неспецифический и клеточно-опосредованный (Хаитов Р. М. и др., 1995). Первый тип способствует снижению активности системы естественной резистентности организма, открывая путь носителям чужеродной информации и инфекционным заболеваниям. Второй тип является причиной сниженной активности (или количества) клеток иммунной системы, что с возрастом определяет формирование хронических, органоспецифических заболеваний.
Филогенетические и онтогенетические наблюдения за функционированием иммунной и эндокринной систем позволили сделать вывод о роли гормонов в становлении и развитии лимфоидной ткани, формировании иммунной компетенции организма. Эти взаимоотношения не имеют однонаправленной тенденции, а носят взаимозависимый характер (Tetsuro H., 1989).
Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем показана в экспериментах на тимэктомированных животных (Кемилева 3., 1983). Тимэкто-мия, проведенная в половозрелом возрасте, влекла за собой снижение иммунных потенций, пролиферативной активности на Т-клеточные митоге-ны, а также увеличение частоты злокачественных новообразований на фо- не снижения массы эндокринных органов. К тому же, в отсутствие тимуса повышается активность фолликулов ЩЖ и уменьшаются размеры ацидофильных клеток аденогипофиза. Подобные факты являются доказательством участия тимуса в нейроэндокринной регуляции иммунных функций (Carr D. J. J., Blalock J. Е., 1989).
Роль ЩЖ в иммунорегуляции определяется не только общим с тимусом эмбриональным происхождением, но и подтверждается экспери-ментальными и клиническими наблюдениями. Показано, что гипертиреои-дизм сопровождается лимфоцитотозом, а тиреоидэктомия вызывает апла-
16
зию лимфоидной ткани и лейкопению (Stassi G. et al., 2000). Введение Т4 и ТТГ в организм стимулирует пролиферацию антителообразующих клеток. При гипотиреозе обнаружено повышение фагоцитарной активности ней-трофилов, клеточной цитотоксичности и усиление реакций бластной трансформации лимфоцитов под влиянием фитогемагглютинина, а также уменьшение супрессоров (Земсков А. М. и др., 2001).
Установлено, что Т4 стимулирует Т-клеточную субпопуляцию в кооперативных процессах и изменяет активность естественных киллеров, а ТЗ оказывает влияние на пролиферацию, дифференциацию периферических Т, В-лимфоцитов, стимулируя гуморальный иммунитет (Fabris N., 1988; Mysliwiec J. et al., 2001).
Особенности эмбриогенеза ЩЖ создают предпосылки для более частого поражения ее аутоиммунным процессом. При аутоиммунизации отмечается снижение супрессоров, увеличение хелперов и В-лимфоцитов, что способствует избыточному синтезу AT и аномальной экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости (Расовский Б. А., Кустова Н. И., 1990; Allahabadia А., 1999; Eguchi К. et al., 1995; Metcalfe R. A. et al., 1997; Szymborska M, Staroszczyk В., 2000; Volpe R., 2000). Увеличение количества В-лимфоцитов и повышение концентрации IgG свидетельствуют о напряженности гуморального иммунитета (Касьянова Н. М., Першин С. Б., 1993).
По теории R. Volpe (1989) аутоиммунизация ЩЖ обусловлена дефектом супрессоров, который обеспечивает выживание «запрещенного» клона органоспецифических Т-лимфоцитов, появляющихся в результате случайной мутации. Этот клон взаимодействует с комплиментарными органными антителами, повреждая клетки-мишени и запуская локализованные иммунные реакции по типу замедленной гиперчувствительности (Кандрор В. И., 2002). В экспериментах на животных показано, что введение тиреоглобулина стимулирует инфильтрацию лимфоцитами ЩЖ и раз-
17 витие АИТ, индукция которого усиливается под действием цитокинов: ин-
терлейкина-12, 10, р-трансформирующего ростового фактора и у-интерферона (Al-Harbi A. S. et al., 2000; Fondal W. Jr., 2001; Stassi G. et al., 2000). При старении снижение функциональной активности эндокринной системы сопровождается понижением активности реакций клеточного иммунитета и усилением аутоиммунных реакций (Петунина Н. А., Герасимов Г. А., 1997).
Физиологическое значение ЩЖ заключается в регуляции перекисно-го окисления, окислительного фосфорилирования, синтеза белков и поддержании постоянной температуры тела (Bargiacik E. U. et al., 2001; Gredilla R. et al., 2001 и др.). Описано влияние гормонов ЩЖ на тонус нервной системы, сердечно-сосудистой, мышечной и др. (Virtanen V. К. et al., 2001; Zoll J. et al., 2001). Установлено, что тиреоидные гормоны избирательно накапливаются в гипоталамусе, повышают эритропоэз и ускоряют процессы фагоцитоза и иммуногенеза, а также влияют на состояние и функциональную активность других желез внутренней секреции, особенно передней доли гипофиза, коры надпочечников (Рачев Р. Р., Ещенко Н. Д., 1975).
Взаимосвязи всех систем организма строятся на принципе гомеоста-за, основу которого составляют механизмы прямой и обратной связей. Эн-¦^ докринная система как наиболее древняя, чем иммунная, в процессе эво-
люции дифференцировалась на отдельные органы с центральным управлением в гипофизе и гипоталамусе. ГТС является одним из звеньев общего регуляторного механизма. Через гормональные посредники она участвует в регуляции гомеостаза.
Межсистемные взаимодействия прослеживаются на уровне регуляции иммунного ответа через гормоны, белки-рецепторы, иммунные клетки А и цитокины (Bagriacik Е. U. et al., 2001; Carr D. J. J., Blalock J. E., 1989;
Hewfilder A. E., 2000; Papanicolaou D. A., 2000; Prabhakar B. S. et al., 1997). |
