ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследований. Адаптация к условиям среды является характерным и важнейшим свойством живых систем любых уровней организации, на всех этапах филогенеза. В процессе эволюции, путем отбора, клетки приобрели способность в неблагоприятных условиях переводить свой метаболизм на аварийный режим, при котором происходит сужение их метаболической и функциональной активности, но обеспечивается поддержание и сохранение жизни (Насонов Д. Н., 1959; Александров В. Я., 1985; Рыскулова С. Т., 1986; Браун А. Д., Моженок Т. П., 1987; Craig E. А. 1985; Wei Y. Н. et al., 1998; Melov S., 2000; Cadenas E.. et al., 2000).
Исследование неспецифического адаптационного синдрома клеточной системы, его причин, симптомов, молекулярных механизмов относится к фундаментальным проблемам биологии клетки. Интерес к этим вопросам вызван многими причинами, прежде всего самой практикой. Это механизм реакций живых систем на действие экстремальных по интенсивности и характеру раздражителей (Суханова Г. А., Серебров В. Ю., 2000; Давтян Т. К., Аванесян Л. А., 2001). Велико значение этой проблемы для биологии, медицины, ветеринарии. Для постановки правильного диагноза, контроля за эффективностью лечения, профилактики болезней людей и животных необходимо проведение исследований на клеточном и молекулярном уровнях.
Исследование адаптационного синдрома клеточной системы привлекает внимание и с теоретической точки зрения. Адаптационный синдром - это реакция клетки на действие альтерирующих факторов (экзо- и эндотоксинов). При адаптационном синдроме нарушение свойств клетки проявляется в разнообразных изменениях морфологического, физиологического, физико-химического и биохимического характера. Для многих современных работ по адаптационному синдрому клеточной системы характерно выявление особенностей действия различных факторов, специфики реагирования различных клеточных типов (Тиунов Л. А., 1986; Соловьян В. Т., 1990). Для
5
исследования адаптационного синдрома очень важно наряду с изучением его специфических черт исследовать общие (неспецифические) признаки реакции.
Интерес к проблемам адаптационного синдрома обусловлен открытием и введением в практику в последние годы большого числа новых физических, химических и биологических альтерирующих агентов, способных оказывать неблагоприятное действие на клетки. При коррекции эндотоксикоза необходим анализ действия на клетку указанных агентов, что важно для установления доз, с которыми можно безопасно работать.
Первоначально понятие стресса (общего адаптационного синдрома, по Селье) рассматривалось как комплекс физиологических или патологических реакций мобилизации на уровне целого организма, обеспечивающих поддержание его гомеостаза в меняющихся условиях окружающей среды, оно вполне применимо и к единичным клеткам (Селье Г., 1972; Александров В. Я., 1985; Браун А. Д., Моженок Т. П., 1987; Барабой В. А., 1991; Киселева Р. Е., 1994; Мельникова H.A. 1994; Кузьмичева Л. В., 1995). При этом реакция клеток на действие раздражителей, к которым относятся и эндотоксины мембранотропного действия, является неспецифической. В начальный период действия неблагоприятных факторов изменения метаболизма в основном сходны с физиологическим возбуждением (Браун А. Д., Моженок Т. П., 1987). При усилении неблагоприятного фактора изменения обмена направлены в наиболее выгодную для данных условий сторону: часть метаболических реакций блокируется, и одновременно включается ряд процессов, не функционирующих или слабо функционирующих в норме (например, аэробный гликолиз, синтез белков стресса). Еще одним характерным ответом клетки на стрессовые воздействия является накопление в просвете цитоплазматического ретикулума «незаконченных» белков, т. е. белков без соответствующей нативной трехмерной конформации (Kautman R. J., 1997), при этом одновременно активируется интерферон-зависимая Ser/Thr-протеинкиназа, что приводит к
6
апоптозу. Такое развитие событий характерно для вирусной инфекции. Аккумуляция незавершенных белков в цитоплазматическом ретикулуме приводит к индукции транскрипции ряда генов, кодирующих шапероны белков цитоплазматической сети.
Перекрытие клеточных адаптационных ответов, возможно, объясняется активацией в клетках под действием стресса универсального плейотропного посредника (сигнала тревоги), способного воспринимать индуцирующие сигналы и запускать каскад ответных реакций (Соловьян В. Т., 1990). По мнению В. А. Барабой (1991, 1992), таким универсальным сигналом служит смещение прооксидантно-антиоксидантного равновесия в направлении активации ПОЛ в биологических мембранах (Киселева Р. Е., Кузьмичева Л. В., 1995 - 2002; Halliwel В. et al., 1992; Behl С, Skutella et al., 1997; Blumberg J. В., Halpner A. D., 1999).
Интенсивные исследования апоптоза как механизма программированной клеточной гибели (Ellis R. Е. et al., 1991; Новиков В. С., 1996; Ярилин А. А., 1996, 1998; Хансон К. П., 1997) рассматривают вопрос о соотношении некроза и апоптоза в ответе клетки на разнообразные внешние неблагоприятные воздействия, включая токсические эффекты ксенобиотиков. Основные отличия некроза и апоптоза хорошо известны и широко обсуждаются в литературе (Лушников Е. Ф., Загребин В. М, 1987; Ярилин А. А., 1996; Новожилова с соавт., 1996; Скулачев В. П., 1996; Уманский С. Р. 1996; Lockshin R. A., Zakeri Z., 1991; Arends M. J., Wyllie A. Н., 1991; Fesus L., 1993; Harris С. С, 1996; Hardwick J. V., 1997; Golstein P., 1997).
Интенсивность повреждающего стимула является решающим аргументом в развитии токсического ответа клетки по линии некроза или апоптоза, что находит многочисленные экспериментальные подтверждения (Скулачев В. П., 2001; Berger N. А., 1985; Buttke Т. М., Dypbukt J. M., 1994).
Для активизации процессов адаптации к различным альтерирующим факторам и снижения уровня эндотоксикоза в организме в последнее время
7
интенсивно ведутся исследования в области фотобиологии живой клетки и разработке методов активной хирургической детоксикации, среди которых ведущее место занимает обменный плазмаферез (Рыжко В. В. с соавт., 1995; Пиксин И. Н. с соавт., 1996; Саматолкин А. К., 1996; Ишина Т. И. с соавт., 2001). Одним из направлений в области лазеротерапии стало изучение влияния лазерного излучения с длиной волны 632,8 нм на иммунокомпетентные клетки, в частности на лимфоциты периферической крови человека (Федосеева Г. Е. с соавт. 1987; Свиридова С. П. с соавт., 1989; Маянский Д. Н., 1991; Козлов В. И. с соавт., 1992, 1993; Киселева P.E., Кузьмичева Л.В., 1992 - 2004). В нашей работе рассматривается спектр различных доз, действующих на лимфоциты и их эффекты в пострадиационный период, с целью выявления механизмов адаптации и оптимальной дозы как лечебного фактора.
Цель исследования - изучить основные морфофункциональные особенности краткосрочной адаптации лимфоцитов под влиянием экзо- и эндогенной интоксикации, вызванной бронхолегочной патологией.
Задачи исследования:
1. Выявить общебиологические закономерности реализации стресс-реакции на клеточном уровне.
2. Дать морфофункциональную оценку процессам краткосрочной адаптации и выявить роль стрессорных факторов (эндотоксинов мембранотропного действия) на уровне популяций и субпопуляций клеточного звена иммунитета.
3. Исследовать роль биогенных аминов в срыве процессов адаптации. Раскрыть роль апоптоза и некроза как результата срыва процессов адаптации.
4. Дать общую морфофункциональную оценку повышению адаптационных возможностей лимфоцитов под влиянием НЭГНЛ и плазмафереза.
Научная новизна исследования. Предложена схема развития стресс-реакции на клеточном уровне на основе комплексного подхода в оценке
g
краткосрочной адаптации лимфоцитов, базирующаяся на общебиологических закономерностях перестройки клеточных мембран, связанных с увеличением их текучести и проницаемости, энергизованности митохондрий, изменением в гетерогенности клеточного хроматина.
Впервые дана морфофункциональная оценка начала стрессорной реакции, сопровождающейся в первую фазу процессами активации мембранного аппарата лимфоцитов, изменением пула фосфолипидов и отношением НЖК/ННЖК, энергизованностью митохондрий, повышением уровня эухроматина в ядрах. Затем наступает спад биоресурсов клетки, и если она способна адаптироваться (вторая фаза), то происходит развитие компенсаторно-приспособительных реакций, приводящих к восстановлению нормальных процессов; если нет, то клетка переходит в третью фазу, завершающуюся апоптозом или некрозом, в зависимости от силы альтерирующего фактора.
Показана роль стрессорных факторов (эндогенных токсинов, образующихся в период обострения бронхолегочных заболеваний) в первую фазу — активации. Результаты биохимических и гистохимических исследований свидетельствуют, что при действии на клетки раздражителей после некоторого периода подъема метаболической активности, продолжительность которой зависит от типа Т-лимфоцитов (Тх, Тс, Тк) или B-клеток, наступает вторая фаза - адаптации, или третья — фаза истощения, характеризующаяся развитием апоптоза и некроза. Показана роль антиоксидантного стресса в этом процессе. Избыток АФК инициирует цепную реакцию ПОЛ, ведущую к повреждению клеточных мембран, уменьшению их текучести, повышению проницаемости, снижению энергизованности митохондрий.
Изучена корреляционная зависимость между биогенными аминами и отдельными фазами краткосрочной адаптации, апоптозом и некрозом, в зависимости от тяжести заболевания (бронхит, пневмония, бронхиальная астма).
9
Дана морфофункциональная оценка общебиологических
закономерностей повышения адаптационных возможностей, развивающихся в лимфоцитах после воздействия НЭГНЛ или плазмафереза. Выявлены механизмы влияния на стрессовую реакцию в плане ее ослабления за счет активации лимфоцитов НЭГНЛ и удаления эндотоксинов в результате использования плазмафереза. Использование различных доз НЭГНЛ отчетливо документируют морфологическую картину активации, выражающуюся повышением аффинитета популяций и субпопуляций лимфоцитов; увеличением микровыростов на плазматической мембране; повышением люминесценции ДСМ, возгорании «желто-зеленой» люминесценции мембран лимфоцитов и плазматической мембраны; увеличением флуоресценции акридинового оранжевого, свидетельствующей об интенсификации биосинтетических процессов в лимфоцитах.
Практическая новизна исследования. Результаты исследований позволили систематизировать, углубить и расширить сведения о морфологических, ультраструктурных, гистохимических,
иммунофлуоресцентных и биохимических характеристиках лимфоцитов. Установлены популяционные и субпопуляционные морфофункциональные особенности лимфоцитов. Выявлены функциональные и морфологические особенности этапов краткосрочной адаптации, связанные с изменениями, происходящими на уровне плазматической мембраны, ее текучести и проницаемости, опосредованной через изменение фосфолипидного, жирно-кислотного и холестеринового обмена, коррелирующего с показателями изменения аффинитета, спектров флуоресценции пирена; на уровне митохондрий - документированных электронно-микроскопическими картинами, изменением флуоресценции ДСМ и активности СДГ; на уровне ядра — изменение степени гетерогенности хроматина, интенсивности флуоресценции, свидетельствующее об усилении биосинтетических процессов; биогенных аминов.
10
Теоретическая значимость исследования. Результаты
диссертационного исследования расширяют представления о краткосрочной адаптации лимфоцитов. Выявленные изменения первой фазы - активации, второй - адаптации и третьей фазы - истощения, которые вносят новое понимание в причины перехода из одной фазы в другую при развитии стресс-реакций. На основе этого обсуждаются возможности оказания влияния на стрессовую реакцию в смысле ее ослабления за счет повышения активности лимфоцитов под влиянием НЭГНЛ и плазмафереза в фазу их адаптации к стрессорным факторам.
Для практической медицины и фотобиологии могут быть важны полученные результаты о том, как эндотоксины влияют на лимфоциты, как осуществляется реализация действия биогенных аминов в процессах срыва адаптации и усиления апоптоза и некроза. Все это целесообразно учитывать в практической медицине при одновременном использовании препаратов, влияющих на медиаторный обмен и свободнорадикальное окисление липидов.
Полученные в диссертации данные используются в учебном процессе и отражены в двух монографиях.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Выявлены закономерности молекулярной и структурной организации иммунокомпетентных клеток. Определена степень аффинитета отдельных популяций и субпопуляций лимфоцитов на основе фосфолипидного состава их мембран и рецепторных детерминант, расположенных на плазматической мембране. В ядре выявлена степень гетерогенности хроматина.
2. Установлены закономерности активации лимфоцитов, происходящие в результате воздействия различных доз НЭГНЛ, реализующиеся через мембранный аппарат повышением аффинитета; энергизованность митохондрий и ядерных структур, связанной с возгоранием желтой люминесценции; перераспределение фосфолипидов и жирных кислот
11
мембран в сторону увеличения их текучести; диспергирование хроматина и повышение биосинтетических процессов, свидетельствующих об интенсификации синтеза в клетках, зависящих от дозы облучения.
3. В модельных опытах (использованы лимфоциты крови больных БЛЗ: хроническим бронхитом, острой пневмонией, обострение ИАБА и АБА) выявлено влияние действия как экзогенных, так и эндогенных токсинов мембранотропного действия, характеризующихся накоплением Р-белков, МСМ, ЦИК, ПОЛ, повышением ИТ, характеризующимся снижением детоксикационных способностей альбумина. Показана роль эндотоксинов, приобретающих самостоятельное значение в развитии деструктивных процессов, сопровождающихся снижением аффинитета лимфоцитов, изменением текучести мембран (индекс отношения Х/ФЛ сдвинут в сторону повышения содержания холестерина), снижением энергизованности митохондрий и биосинтетических процессов. Выяснено, что до 20 % лимфоцитов погибает под влиянием эндо- и экзогенных токсинов.
4. Установлены некоторые особенности влияния биогенных аминов в процессе срыва краткосрочной адаптации. При хроническом бронхите и пневмонии ведущую роль в этом процессе играют адреналин и норадреналин, при бронхиальной астме - гистамин и серотонин.
5. Установлена роль апоптоза и некроза в срыве краткосрочной адаптации.
6. Выявлено, что на активацию процессов адаптации к воздействию НЭГНЛ или обменному плазмаферезу исключительное влияние имеет правильное дозирование фактора, к которому адаптируются клетки, так как адаптация имеет свою «цену», связанную с чрезмерной активацией синтеза нуклеиновых кислот и белков, составляющих основу адаптации, но вместе с тем означает и значительную трату структурных ресурсов клеток.
12
1. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ И МОЛЕКУЛЯРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ЛИМФОЦИТОВ
(Обзор литературы)
1.1. Особенности морфологии и дифференцировки лимфоцитов
Клетки иммунной системы, их дифференцировка, механизмы функционирования, взаимодействия, гуморальные факторы иммунитета и взаимосвязи иммунной системы с нервной, гормональной, сосудистой в настоящее время изучены весьма детально.
Ежесуточно в первичных (центральных) лимфоидных органах - тимусе и постнатальном костном мозге - образуется значительное количество лимфоцитов. Часть этих клеток мигрирует из кровотока во вторичные лимфоидные ткани - селезенку, лимфатические узлы и лимфоидные образования слизистых оболочек. В организме взрослого человека содержится примерно 10 лимфоидных клеток, лимфоидная ткань в целом составляет приблизительно 2 % общей массы тела. При этом на лимфоидные клетки приходится примерно 20 % циркулирующих в кровотоке лейкоцитов. Многие зрелые лимфоидные клетки относятся к долгоживущим и могут многие годы существовать в качестве клеток иммунологической памяти (Ильин Н. В., 1990; Петров Р. В., 1994; Брондз Б. Д., 1991; Фрейдлин И. С, 1998).
Морфологический термин "лимфоцит" - собирательное понятие, которое объединяет представителей множества типов различных по своим "обязанностям" клеточных элементов системы крови (Серых М. М. с соавт., 2000).
В перечень признаков, которые подлежат анализу при описании лимфоцитов, внесены: 1) форма и размеры клеток; 2) ширина цитоплазмы и ее цвет; 3) наличие или отсутствие просветления вокруг ядра (перинуклеарное просветление), сгущение цвета к периферии -
13
плазматизация; 4) наличие или отсутствие отростков, или шипов; 6) наличие вакуолей в цитоплазме; 7) форма и положение (центральное или эксцентрическое) ядра; 8) структура хроматина; 9) наличие нуклеол, их форма, цвет, количество, перинуклеарное уплотнение хроматина.
Кременецкая с соавт. (1998) дают следующие классификационные признаки при описании лимфоцитов:
1. Лимфоциты — клетки, составляющие большинство среди лимфоидных клеток в мазке крови здоровых людей. Размер их около 10-12 мкм, форма круглая или овальная, цитоплазма нешироким ободком окружает ядро, цвет ее серовато-голубой, перинуклеарного просветления обычно нет, зернистости нет или видны отдельные пылевидные зернышки; цвет их практически неразличим. Ядро, как правило, располагается несколько эксцентрично, хроматин имеет характерную грубоглыбчатую структуру, такую же грубоглыбчатую структуру хроматина имеют сегменто- и палочкоядерные нейтрофилы, форма ядра круглая или овальная, нередко с небольшим вдавлением - расщепленность. При электронной микроскопии ядра лимфоцитов всех типов имеют вид расщепленных, с узкой глубокой щелью, что само по себе является, по-видимому, нормальной чертой этой клетки. Т- и B-клетки имеют почти одинаковую морфологию.
2. Большие гранулированные лимфоциты (БГЛ) в единичных экземплярах встречаются у здоровых людей и существенно чаще, иногда составляя преобладающее большинство, - при болезни БГЛ. Размеры этих клеток достигают 15 мкм (или несколько больше). Форма клетки круглая либо овальная. Цитоплазма серая или почти бесцветная. В цитоплазме видны сравнительно небольшие нейтрофильные либо азурофильные гранулы. Обычно гранул бывает несколько. Ядро круглое или овальное, хроматин - в виде гомогенной бесструктурной массы. Обычно ядро располагается эксцентрично, размер его около 12 мкм.
3. Лимфоиммуноциты - лимфоциты при инфекционном мононуклеозе И.А. Кассирский называл их "вироциты". Аналогичные клетки встречаются
14
при ветрянке, иногда при гриппе. Клетки эти крупные - 15 - 20 мкм, часто овальной или неправильной формы, редко округлые. Иногда ядро и цитоплазма имеют широкие выросты, благодаря которым они очень напоминают моноцит. Отсюда их название - лимфомоноциты. В цитоплазме могут быть отдельные азурофильные гранулы. Обычно в этих клетках вокруг ядра имеется выраженное просветление, окраска цитоплазмы сгущается до легкого фиолетового оттенка к периферии, образуя темный кант по краю. Такие клетки с перинуклеарным просветлением и фиолетовым или синим оттенком остальной части цитоплазмы нередко именуют плазматизированными, т.е. напоминающими плазмацит. Ядро располагается эксцентрично, форма его овальная или круглая (реже), но в больших клетках оно может иметь своеобразные выросты, совсем несвойственные лимфоциту, но характерные для моноцита.
В обычном мазке крови лимфоциты различаются как по размерам (диаметр 6-10 мкм), так и по морфологии. Варьирует соотношение величина ядра : величина цитоплазмы (Я:Ц), а также форма самого ядра. В цитоплазме некоторых лимфоцитов могут содержаться азурофильные гранулы (Труфакин В. А., Робинсон М. В., 1989).
При световой микроскопии мазков крови, окрашенных, например, гематологическим красителем Гимза, можно обнаружить два морфологически различных типа циркулирующих лимфоцитов: первый - относительно мелкие клетки, в типичном случае лишенные гранул, с высоким соотношением Я:Ц — и второй - более крупные клетки с меньшим соотношением Я:Ц, содержащие в цитоплазме гранулы и известные как большие гранулярные лимфоциты (Не следует путать БГЛ с гранулоцитами, моноцитами или их предшественниками, также содержащими азурофильные гранулы).
Большая часть покоящихся Т-клеток крови экспрессирует a?- T-клеточные рецепторы и может иметь один из двух описанных выше типов морфологии. Большинство (95 %) хелперных Т-клеток (Тх) и часть (50 %)
15
цитотоксических Т-лимфоцитов (Тц) относятся к малым лимфоцитам, лишенным гранул и имеющим высокое соотношение Я:Ц. Кроме того, в их цитоплазме присутствуют особая структура, названная тельцем Голла, -скопление первичных лизосом возле липидной капли. Тельце Голла легко выявить при электронной микроскопии или цитохимически, методом определения лизосомных ферментов. Менее 5 % Тх-клеток и примерно половина Тц имеют другой тип морфологии, характерный для БГЛ, с рассеянными по цитоплазме первичными лизосомами и хорошо развитым комплексом Гольджи цитотоксических Т-клеток, сходных по морфологии с БГЛ.
Признаки больших гранулярных лимфоцитов свойственны также еще одной субпопуляции Т-лимфоцитов, а именно Т-клеткам с уб-рецепторами (уб-Т-клетки). В лимфоидных тканях эти клетки имеют дендритную (ветвистую) морфологию; при культивировании in vivo они способны прикрепляться к подложке, принимая в результате разнообразную форму (Smith et al., 1982; Sheehy et al., 1983; Wekerle H., 1984; Cooper M. D. et al., 1987).
Не активированные B-клетки крови не содержат тельца Голла и морфологически не сходны с большими гранулярными лимфоцитами; их цитоплазма в основном заполнена рассеянными монорибосомами. В кровотоке иногда можно наблюдать активированные B-клетки с развитым шероховатым эндоплазматическим ретикулумом (Harris H., 1967; Butcher E. С. et al., 1982; Gutman G., 1982; Weissman I. L. et al., 1986).
Нормальные киллерные клетки (NK), подобно уб-Т-клеткам и одной из субпопуляций Тц, имеют морфологию БГЛ. Однако при этом в их цитоплазме больше азурофильных гранул, чем у гранулярных Т-клеток.
Морфологически малые единообразные лимфоциты отличаются друг от друга по следующим параметрам:
1) специфичности антигенсвязывающего рецептора (на одном лимфоците - только один вариант рецептора; каждому индивидуальному
16
антигену - свой рецептор, следовательно, свой отдельный распознающий лимфоцит);
2) функциям в иммунном ответе. Функциональная специализация лимфоцитов коррелирует с тремя системами клеточных белков: а) с определенными молекулами на наружной клеточной мембране (в плане корреляции с функцией мембранные белки называют маркерами, в англоязычной литературе - часто антигенами с тем или иным наименованием); в последние 20 лет для обозначения функционально значимых молекул клеточной мембраны в иммунологии принята международная номенклатура CD (от cluster definition/differentiation); б) с определенными молекулами продуцируемых цитокинов; в) с определенными молекулами, синтезируемыми лимфоцитом для секреции из клетки и не являющимися цитокинами (например, иммуноглобулины B-лимфоцитов и перфорин ЦТЛ и NK) (Baur P. S. et al., 1975; Greves M. F. et al., 1974, Уманский М. А. и соавт., 1982).
Дифференцировка лимфоцитов. Все лимфоциты по степени зрелости подразделяются на 6 классов (рис.1.1.1.), для которых процесс созревания разбивается на 2 этапа:
а) антигеннезависимый этап включает первичное образование из стволовых клеток крови покоящихся клеток VI класса - В - и Т-лимфоцитов. Он происходит в центральных органах кроветворения - красном костном мозгу и (в случае Т-клеток) тимусе. Таким образом, клетки Т-лимфопоэтического ряда на одной из ранних стадий развития перемещаются из красного костного мозга в тимус, где завершают свою дифференцировку. Но к какому конкретно классу относятся мигрирующие в тимусе клетки, пока в точности неясно. Предположительно, это унипотентные предшественники Т-клеток (клетки III класса).
б) второй этап (антигензависимый) начинается после иммуноспецифического взаимодействия лимфоцитов с соответствующим антигеном (антигенной детерминантой), т. е. входит как составная часть в
17
клеточную или гуморальную иммунную реакцию. Место его осуществления - периферические лимфоидные органы: лимфойдная система слизистых оболочек, лимфоузлы, белая пульпа селезенки.
При этом стимулированные клетки из VI класса как бы вновь возвращаются в IV класс бластов (интенсивно делящихся клеток), а затем
т.
Унипотентные клетки
I. Стволовые клетки
П. Полустволовые клетки
IV. Бласты
У. Созревающие клетки
VI. Зрелые клетки
IVa. Бласты
Va. Созревающие клетки
Via. Зрелые клетки
Стволовые клещки крови,
(в красном костном мозгу) _____•_______V
Предшественники лнмфопоэза \
X
Предшественники миелопоэза
В-лимфо-| поэтин X
Предшественники В-лимфоцитов
Т-лимфо- • • • поэтин
Предшественники Т- лимфоцитов
t
В-димфобласты Т-лнмфобласты
(в красном костном мозгу) (в тимусе)
t
t
В-пролимфоциты Т-пролимфоциты (пре-В-клетки) (пре-Т-клетки)
t
В-лимАоииты
Т-лил
шиты
(CD4* — Т-хелперы, CD8* — Т-киллеры)
АГ
¦т
В-иммунобласты
Т-нммунобласты
Про плазмоциты
В- и Т-клетки памяти
Плазмоциты. А ктивированные
(плазматические клетки) Т-лимфоциты
Рис. 1.1.1. Схема лимфопоэза; АГ - антиген (или антигенная детерминанта)
подвергаются дополнительному созреванию. В результате образуются:
- из стимулированных В-лимфоцитов - B-клетки памяти и плазмоциты, интенсивно синтезирующие иммуноглобулины;
- а из стимулированных Т-клеток - Т-клетки памяти и активированные Т-хелперы или Т-киллеры. |
